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PNAS:iPS細胞治療獲重要進展-------------------------------------------------2016-08-16 發(fā)布時間:2016-08-16 來源: 作者:

本文轉(zhuǎn)自中國眼網(wǎng)

青光眼是世界上最常見的致盲原

因之一,屬于致盲性的神經(jīng)退行

性疾病。這種疾病的風險因子

括眼內(nèi)壓升高(IOP)、年齡增

大、遺傳學變異等。目前人們主

要通過眼藥水、激光手術(shù)或傳統(tǒng)

手術(shù)來治療青光眼。

 

愛荷華大學的研究團隊在美國國

家科學院院刊PNAS雜志上發(fā)表文

章指出,干細胞有望修復(fù)青光眼

的“排水系統(tǒng)”,成為治療這種

疾病的新途徑?!拔覀兿嘈?,用

細胞替換青光眼中受損或缺

的小梁網(wǎng)細胞,可以恢復(fù)眼睛

功能,”領(lǐng)導(dǎo)這項研究的Dr.

Markus Kuehn表示。

 

微小而精密的小梁網(wǎng)(trabecular

 meshwork)組織相當于眼睛的排

水系統(tǒng),可以避免眼睛積累過多

的液體。當眼睛里的液體過多時

,上升的眼內(nèi)壓就會導(dǎo)致青光眼

。這種疾病對視神經(jīng)損害很大,

能導(dǎo)致患者失明。研究顯示,

干細胞注射到青光眼小鼠模型

的眼睛中可以促進小梁網(wǎng)細胞的

再生。

 

研究人員在研究中使用了誘導(dǎo)多

能干細胞(iPS細胞)。重編程技

術(shù)可以將患者自身的皮膚細胞轉(zhuǎn)

變?yōu)閕PS細胞,這些細胞不僅繞過

了胚胎干細胞的倫理爭議,還能

低機體產(chǎn)生排斥的幾率。研究

人員先用真正的人類小梁網(wǎng)細胞

處理培養(yǎng)液,然后用這些液體培

養(yǎng)誘導(dǎo)多能干細胞。

 

研究表明,給青光眼小鼠注射這

些細胞,可以促進小梁網(wǎng)的細胞

增殖,使其生成新的內(nèi)源細胞。

這說明移植細胞不僅能夠自己存

活下來,還能誘導(dǎo)機體生成更多

的細胞,放大治療的效果。研

人員是在移植九周之后進行評估

的,實驗室小鼠通常只存活兩到

三年,九周差不多相當于人類

五、六年。

 

青光眼主要可分為原發(fā)性開角型

青光眼(POAG)、原發(fā)性閉角

青光眼(PACG)和剝脫性青

眼。研究人員認為,iPS細胞治

療原發(fā)性開角型青光眼是很有希

望的。不過,新生小梁網(wǎng)細胞可

能最終也會發(fā)生病變,這就需要

再次進行治療。目前還不清楚多

次細胞療法是否可行,研究

將進一步探索這個問題。

 

青光眼具有家族聚集性,說明其

發(fā)病機理包含很強的遺傳學因素

。PACG的風險因素包括年齡增

、女性和東亞血統(tǒng),大約80%

的PACG患者生活在亞洲。首都醫(yī)

科大學附屬北京同仁醫(yī)院的王寧

利教授領(lǐng)導(dǎo)團隊與新加坡研究人

員合作,通過全基因組關(guān)聯(lián)研究

(GWAS)鑒定了PACG的五個新

易感位點。這一重要成果發(fā)表在

四月四的Nature Genetics雜志

上。

 

視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細胞(RGC)的進

程性死亡是青光眼最主要的一項

特征,人們已經(jīng)對這種疾病進行

了數(shù)十年研究,但仍不清楚RGC

死亡機制。中山大學和加州

學的研究團隊對此進行了深入研

究。他們將遺傳學易感性與RGC

死亡的潛在機制關(guān)聯(lián)起來,提出

了闡明青光眼發(fā)病機理的重要理

論。這項研究發(fā)表在Molecular

Cell雜志上,文章通訊作者是中

大學眼科中心的劉奕志教授和

州大學圣地亞哥分校的張康教

授。

 

開角型青光眼因為病程發(fā)展緩慢

,常常被人們忽視。2014年08月

,復(fù)旦大學、電子科技大學、新

加坡國家眼科中心等機構(gòu)的研究

人員,采用全基因組關(guān)聯(lián)研究(

GWAS)鑒別出了與原發(fā)性開角型

青光眼相關(guān)的新易感基因。這一

研究結(jié)果發(fā)表在《自然遺傳學

(Nature Genetics)雜志上。

 

 

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